药物引起的肝损伤,轻者表现为轻度的转氨酶升高,重者可引起肝衰竭,导致死亡或必须接受肝移植治疗。通常,药物造成肝损伤主要有两种情况:
1.药物的直接肝毒性作用
有些可引起肝损伤的药物,是因为药物本身或代谢产物对肝脏有直接毒性,用药剂量越大,发生肝损伤的风险也随之增大,如对乙酰氨基酚。
2.用药者的易感性
药物本身或代谢产物对肝脏并无毒性,绝大多数患者用药后不出现肝损伤,仅极少数患者发生肝损伤。“无毒”药物之所以也可能引起肝损伤,是因为某些患者对某种药物的代谢明显异常或对药物成分过敏。此时,药物引起的肝损伤,与“药”无关,而与用药的“人”有关。
非甾体消炎药、抗生素等,是欧美国家引起肝损伤最常见的药物。抗结核药、抗肿瘤药、神经系统疾病治疗药物、精神系统疾病治疗药物、心脑血管系统疾病治疗药物、代谢性疾病治疗药物、抗真菌类药、免疫抑制剂等,均可能导致肝损伤。值得注意的是,因服用来源、成分不明的保健品和中草药而导致肝损伤的病例在临床上已不鲜见。
一老一少易“中招”老年人由于合并应用多种药物,儿童因发育尚未完全成熟,是药物性肝损伤的高危人群。此外,过敏体质人群、酗酒者、肥胖者,以及糖尿病、肝病、肾功能减退者等,都是高风险人群。
有时候,不同性别也会有不同影响。比如,服用氟烷、双氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬等,女性出现肝损伤的比例更高;服用阿莫西林/克拉维酸、对乙酰氨基酚、硫唑嘌呤等,男性出现肝损伤的机会更多。
药物性肝损分三类1.肝细胞损伤型
以谷丙转氨酶升高(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)明显升高为主要表现,通常提示肝细胞有损伤,ALT升高幅度超过3倍正常上限时,为肝细胞损伤型。
2.胆汁淤积型
以碱性磷酸酶(AKP)和/或谷氨酰转肽酶(GGT)明显升高为主要表现,AKP升高幅度超过2倍正常上限时,为胆汁淤积型。
3.混合型
既有ALT升高的表现,也有AKP或GGT升高的表现,为混合型。
预示严重肝损的指标1.肝脏酶学指标(ALT/AST、ALP/GGT等)升高幅度越大,肝脏损伤也越大。
2.总胆红素明显升高、白蛋白明显降低、凝血酶原时间明显延长,通常意味着肝脏的损伤更严重。
3.当出现“胆酶分离”(转氨酶水平下降,总胆红素却明显升高)时,往往是严重肝损伤的特征,患者预后不良,可出现急性肝功能衰竭,死亡风险增加,此时的肝脏转氨酶下降并不是好事。
4.药物性肝损伤患者如果ALT水平超过3倍正常上限,总胆红素水平超过2倍正常上限,预后不良,死亡率高达10%。
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