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导读极早发型炎症性肠病（VEO-IBD）在我们的生活中已变得越来越常见，而它的一个可能的危险因子就是在胎儿期/婴幼儿期暴露于抗生素的使用，事实真是如此吗？为此，学者们以一项样本数大于的队列研究开始了对科学的探索。
研究目的之前关于抗生素暴露和（包括克罗恩病和和溃疡性结肠炎在内的）炎症性肠病（IBD）的相关性的研究可能受到了家族因素和胃肠炎的影响而有所偏差。我们的目的是更精确的探索胎儿期或婴儿期的抗生素暴露与极早发型炎症性肠病（VEO-IBD，veryearlyonsetIBD，定义：在6岁之前即被诊断的炎症性肠病）的关联。
研究设计在这项以名于至年之间出生的瑞典儿童作为研究对象的队列研究里，我们使用Cox风险比例回归模型，研究了全身性抗生素的暴露与VEO-IBD的关联。这项研究里的抗生素使用信息以及IBD患者的信息均由我们从瑞典处方药登记和国家患者登记处中检索而来，并且，我们特意分离出了影响研究结果的有可能为由父母遗传的IBD的案例和可能为肠胃炎的案例。
研究细节除去后来移民与死亡的对象，最终研究对象为名儿童（图2）。
总体而言，17％（n=）的儿童在母亲怀孕期间就已经被动暴露于抗生素，5％（n=）的儿童在母亲怀孕期间两次或两次以上暴露于抗生素。65％（n=）的儿童在婴幼儿期暴露于全身性抗生素至少一次，（70％）的儿童在婴幼儿期暴露于全身性抗生素两次或两次以上。（表1）
在胎儿期即暴露于抗生素的研究对象组中，从受精卵形成到暴露于全身性抗生素的中位数天数为天（IQR64-天）；而在婴幼儿时期暴露于抗生素的研究对象组中，首次暴露于全身性抗生素的中位数年龄为1.3岁（IQR0.8-2.1岁）。共有51名被诊断为IBD（CD和/或UC）的儿童，其中有20名儿童被诊断为CD（但未被诊断为UC）和24名儿童被诊断为UC（但未被诊断为CD）。在IBD患儿中，大约有14％的儿童的母亲患有IBD，8％的儿童的父亲患有IBD。而不患有IBD的儿童的父母患有IBD的比率都小于1%。（在不患有IBD的儿童中，0.8％的儿童的母亲和0.9％的儿童的父亲患有IBD）（表1）。这些首次被诊断为IBD儿童的中位数年龄为2岁。（IQR0.9-4.1岁）。
胎儿期的抗生素暴露
(表2)显示了胎儿期间暴露于抗生素分别与后期患上IBD、CD和UC之间的关系。研究表明，在胎儿期间暴露于全身性抗生素的儿童比在胎儿期间未暴露于全身性抗生素的儿童患上IBD的风险显著增加（提高了93％），（aHR1.93,95％CI1.06至3.50）同时，他们患上CD的可能性也更高(aHR2.48,95%CI1.01to6.08)，但与患上UC没有明显联系(aHR1.25,95%CI0.47to3.26)。
有六名儿童在被诊断为IBD的12个月前被诊断为肠胃炎，其中5名儿童被诊断为患有病毒性或非特异性胃肠炎和结肠炎（ICD-10：A09），剩下的一名被诊断为艰难梭菌感染引起的细菌性胃肠炎(ICD-10:A)。（表2）科学家们也探索了孕期中全身性抗生素暴露的时间段与IBD之间的关联，其中，妊娠早期aHR为1.59（95％CI0.64至3.97），妊娠中期aHR为1.23（95％CI0.45至3.40），与IBD关联最显著的时间段为妊娠晚期（aHR2.％CI1.10to6.01）（表3）。
婴幼儿期的抗生素暴露
(表4)显示了婴幼儿期暴露于抗生素的人群与后期患上IBD、CD和UC之间的关联。
去除了后期被诊断为肠胃炎的个体后，结果表明在婴儿期暴露于抗生素与后期患上IBD、CD和UC之间没有明显关联。
结论总而言之，我们发现胎儿期的抗生素暴露，尤其是发生在妊娠晚期（最后三个月）的抗生素暴露与VEO-IBD之间存在关联。而婴幼儿期的抗生素暴露与VEO-IBD之间无明显关联。这样的结果可能提示对妊娠晚期的孕妇的抗生素使用能引起胎儿的肠道微生物组发生改变，但这还需要进一步的研究来证明。此外，孕期使用抗生素对VEO-IBD的绝对风险比较低，因此，在病情需要的情况下，医生们还是能够适当给予孕妇抗生素的。医脉通编译整理自：AnneKOrtqvist,CeciliaLundholm,JonasHalfvarson,JonasFLudvigssonCatarinaAlmqvist,Fetalandearlylifeantibioticsexposureandveryearlyonsetinflammatoryboweldisease:apopulationbasedstudy.Gut.;0:1–8.doi:10./gutjnl--.
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