项目介绍粪便钙卫蛋白炎症性肠病的筛查

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近期,我科已经开展了粪便钙卫蛋白的检测。现将粪便钙卫蛋白检测的临床意义介绍如下。

炎症性肠病(IBD)是一类累积肠道的自身免疫性疾病,包括两种主要类型:溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。IBD的症状包括腹痛、腹泻、便血、贫血、消瘦等,但这些症状并不是IBD所特有的。肠结核、肠淋巴瘤、感染性肠病、肠易激综合征等消化系统的疾病也可以出现上述症状。临床上对IBD的诊断主要依赖于肠镜检查,但肠镜检查存在的诸多缺点或多或少限制了其临床应用,包括:花费大、主观性强、需要患者进行肠道准备、有禁忌症等。更重要的是,在接受肠镜检查的疑似IBD患者中,有很大一部分最终被证实为非IBD。因此,如何在进行肠镜检查之前先进行一轮筛查(screening),提高肠镜检查的针对性,降低非IBD患者接受肠镜检查的概率就显得十分重要。在此背景之下,粪便钙卫蛋白(calprotectin)应运而生。

年,两项研究几乎同时报道了粪便钙卫蛋白对IBD具有较高的筛查价值(AmJGastroenterol;95:-7;Gut;47:-13)。随后,关于粪便钙卫蛋白筛查/诊断炎症性肠病的研究如雨后春笋般不断涌现。年,著名的英国医学杂志(BMJ)刊登了一项关于粪便钙卫蛋白诊断IBD的系统评价和meta分析(BMJ.;:c.),确立了该标记物在炎症性肠病诊断中的循证医学依据。该研究纳入了至年10月以来全球发表的关于粪便钙卫蛋白诊断IBD的前瞻性设计的研究共计13项,采用双变量模型对已有的研究结果进行合并,结果发现:

在成人中,每个疑似IBD并接受了肠镜检查的患者最终只有32个患者会被确诊为IBD;而在未成年(Childrenandteenagers)中,这一数字为61。

在成年疑似IBD患者中,粪便钙卫蛋白诊断IBD的敏感性为0.93,特异性为0.96;在未成年疑似IBD患者中,粪便钙卫蛋白诊断IBD的性能稍差,敏感性为0.92,特异性为0.76。

根据上述发病率、敏感性和特异性,我们大致可以推算出:在成年疑似IBD患者中,粪便钙卫蛋白阳性,则患者为IBD的概率为91%左右;粪便钙卫蛋白若为阴性,则患者发生IBD的概率仅为3%左右。在未成年疑似IBD患者中,若粪便钙卫蛋白为阳性,则患者为IBD的可能性约为86%;若粪便改为蛋白为阴性,则患者为IBD的可能性仅为14%。如图所示:

如果上述文字比较难于理解,我们可以这样简单理解:一位门诊医生在坐诊的时候让位成年疑似IBD患者去接受肠镜检查,其实最终被确诊为IBD的患者也就32人,68人为非IBD,这68个人接受肠镜检查纯属“陪练”。如果我们走向另外一个极端,干脆不用肠镜,直接用钙卫蛋白诊断IBD。那么32个IBD患者中有30个患者会被诊断出来,漏诊了两个(所以敏感性为93%),而68个非IBD患者中,会有3被为误诊为IBD(所以特异性为96%)。由此可见,粪便钙卫蛋白在成年人中诊断IBD的准确性是相当高的。

当然,粪便钙卫蛋白诊断IBD的准确性再高,也不能取代肠镜,因为在成人中还有7%的漏诊率和4%的误诊率。在未成年人中,其漏诊率为8%左右,误诊率高达24%。尽管如此,需要指出的是,粪便钙卫蛋白可以作为一种筛查工具,结合粪便钙卫蛋白结果再决定是否做肠镜,可以提高肠镜检查的针对性,减少非IBD患者接受肠镜检查的风险,如下图所示。

哪些因素可以引起粪便钙卫蛋白假阳性呢?BMJ上的这篇文章对此也进行了总结,认为导致假阳性的因素包括:

感染因素:蓝氏贾第鞭毛虫感染、菌痢、病毒性胃肠炎;

恶性肿瘤:结直肠癌(报告最多)、胃癌、肠淋巴瘤;

药物:非甾体类抗炎药、质子泵抑制剂;

其它:食物过敏、胃食管反流病、囊性纤维化、乳糜泻、憩室病、蛋白丢失性肠病、结直肠腺瘤、少年息肉(Juvenilepolyp)、自身免疫性肠道病(Autoimmuneenteropathy)、显微镜结肠炎(Microscopiccolitis)、肝硬化和年龄(小于5岁)。

虽然近年来也有不少研究对粪便钙卫蛋白诊断IBD的准确性进行了meta分析(ClinChemLabMed.;57(9):-;BMJOpen.;9(3):e;EurJGastroenterolHepatol.;31(11):-.),但BMJ上的这篇meta分析仍然是最为经典的循证医学依据,根本原因在于其纳入的都是前瞻性设计的研究,偏倚较少,结果最为可靠,且文章提供的信息量最大。

除了可以用于IBD的诊断和筛查外,粪便钙卫蛋白还可以用于疾病活动度的监测与复发的预测。年的一项研究(JGastrointestinLiverDis.;27(3):-.)指出在成年IBD患者中,粪便钙卫蛋白可以预测疾病的活动度。其在溃疡性结肠炎中预测活动性溃疡性结肠炎的敏感性和特异性分别为87%和77%;在克罗恩病中预测获得性克罗恩病的敏感性和特异性分别为82%和72%,可见其在溃疡性结肠炎中预测疾病活动度的能力要高于其在克罗恩病中预测疾病活动度的能力。

年刊登的一篇系统评价(MediatorsInflamm.;:.)指出:粪便钙卫蛋白预测成人溃疡性结肠炎复发的敏感性和特异性分别为75%和77%。

最后,以美国胃肠病学学会(ACG)发布的克罗恩病管理指南为例(AmJGastroenterol.;(4):-.),走马观花地看看ACG是如何推荐粪便钙卫蛋白检查的:

一、强烈推荐在具有克罗恩病症状的患者中检测粪便钙卫蛋白

二、推荐检测粪便钙卫蛋白和乳铁蛋白来检测克罗恩病的活动度。

考虑到上述meta分析的原始研究多来源于欧美,因此对于其结论不一定适用于中国人群,结论推广需要谨慎。

遗憾的是,目前尚缺乏基于中国人群的循证医学证据。

最后,介绍一下我科开展的钙卫蛋白的情况。

标本类型:粪便。一般认为血钙卫蛋白检测不能用于IBD的诊断,所以上述探讨的钙卫蛋白均为粪便中的钙卫蛋白。

标本采集:和大便常规的采集方法一样,采集后及时送检,从采集到送至实验室,不要超过4小时。

住院医生工作站中该项申请的名称:粪便钙卫蛋白测定

结果回报:我们采用的是金标法检测粪便钙卫蛋白,结果只能定性,不能定量。

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